欧宝娱乐平台网站:KDM4B经过激活LINE-1促进DNA损害
作者:欧宝娱乐下载平台} 发布时间:2022-08-11 08:06:02

  11月21日,肿瘤学研讨范畴的世界威望杂志《癌症研讨》在线宣布了武汉大学李枫教授团队和中国科学院北京基因组所吕雪梅研讨员最新协作研讨成果。该研讨以“KDM4B经过激活LINE-1促进DNA损害”为题,解析了组蛋白去甲基化酶(KDM4B)在肿瘤中所扮演的新人物,从全新视点提醒了KDM4B在肿瘤细胞中高表达的致病分子机理,并为肿瘤的防备和靶向医治供给了头绪。

  近年来,组蛋白去甲基化酶在肿瘤的产生开展中所扮演的人物越来越遭到重视,去甲基化酶能够催化组蛋白H3第9位的赖氨酸三甲基化润饰(H3K9me3)的去甲基化反响,在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌中均有高表达。

  据悉,高级生物基因组中存在一类能够“跳动”的重复序列,在绵长的前史演化中扩增或许改动方位,关于基因组的进化起到了重要的效果,这种序列称为转座子。其中有一类RNA 转座子,又称为逆转录转座子, 是以 RNA 为前言进行转座的,其仿制方法通常被描述为“仿制-张贴”形式,即首要经过转录组成 RNA 中间体,再以该 RNA 为模板逆转录组成 DNA 整合入基因组其他方位。

  近年的研讨标明,逆转录转座子在肿瘤安排中拷贝数添加,并且更活泼,可是其调控机制和生物学功用没有很清楚。

  组蛋白去甲基化酶KDM4B是一个逆转录转座子LINE-1的转录调控因子,并驱动进化上年青的LINE-1在基因组中的跳动,引起 DNA损害以及基因组的不稳定,然后或许促进了肿瘤的产生开展。该研讨初次提醒了组蛋白去甲基化酶对逆转录转座子的调控,并与基因组不稳定联系起来,从全新的视点解说了KDM4B在肿瘤细胞中高表达的致病分子机理。

  李枫课题组系统性的剖析了在H3K9me3全基因组元件中的散布,成果显现很大部分富集在LINE-1元件,而受KDM4B调控的H3K9me3首要散布在进化上年青的活泼LINE-1上。进一步研讨发现,过表达KDM4B经过对H3K9me3的去甲基化会导致LINE-1拷贝数、转座活性和DNA损害程度添加。风趣的是,KDM4B按捺剂的运用按捺了LINE-1介导的DNA损害。

  武汉大学博士生向莹是论文的榜首作者,李枫和吕雪梅为一起通讯作者。该研讨也是李枫课题组继本年一月在《Cancer Research》宣布研讨论文后再次宣布研讨成果。该研讨遭到中国科学院战略先导科技专项、国家自然科学基金严重研讨方案和面上项目等项目的支撑。